临床试验中 AE 升级或降级的处理要点 

在临床试验中，不良事件（Adverse Event, AE）的记录是安全性监测的核心。一个常见问题是：当 AE 的严重度发生升级或降级时，应该如何处理？需要分开记录吗？

本文结合 ICH、FDA、EMA 等国际规范以及临床实践，总结一套实际可操作的规则，供研究者和临床团队参考。

一、总体原则

1. 同一发作 = 单条 AE。严重度或因果关系变化时，不新增 AE，而是在同一条记录内用分段方式标记起止时间。

2. SAE 升级 = 必须补充报告。一旦满足严重标准，立即升级为 SAE，起算点为首次满足严重标准的时间。

3. 新增 AE 的唯一情况：复发、新诊断、不同机制或部位。

二、具体操作步骤

1. 建立 AE 主记录：优先用诊断 Term，记录 Onset 时间，Outcome 初始为未解决。

2. 严重度变化：在同一 AE 内分段，如 Mild（8/01–8/03）、Moderate（8/03–8/06）。统计按最高严重度。

3. 因果关系变化：同一 AE 内分段，如 Not related → Possibly related，并记录行动。

4. SAE 升级：起算点为首次满足 SAE 标准的时间，需在 24 小时内报告，不得删除。

5. 新增 AE 的三种情况：复发；症状演变为新诊断；不同机制或部位。

6. Dechallenge/Rechallenge：记录停药及再挑战情况，便于因果评估。

7. 推荐 AE 表单字段：Term、时间、Severity 段、Relationship 段、Seriousness、Action、Outcome、Link ID、Narrative。

三、常见错误与规避

❌ 把严重度升级当作新 AE → 重复计数。

❌ SAE 起算点填成 AE 首发 → 可能被质疑延迟报送。

❌ SAE 降级后删除记录 → 不合规，应保留并补充说明。

❌ 症状与诊断同时保留为活动 AE → 双重计数。

✅ 建议在 SOP/EDC 指南中统一规则，避免不同角色理解差异。

四、案例示例

案例：恶心（Nausea）
- 8/01 出现 Mild；8/03 升级 Moderate；8/04 因补液住院（触发 SAE）；8/10 恢复。
记录方式：一条 AE，Severity 分段；SAE 起点 8/04；Outcome=Recovered。

五、结论

AE 升级或降级应在同一条记录内分段，不应新建 AE。只有复发、新诊断或不同机制时才新增 AE。这既符合 ICH/GCP 要求，也能避免重复统计和合规风险。

📖 参考文献

1. ICH E2A: Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting
2. ICH E6(R2): Good Clinical Practice
3. FDA Guidance for Industry: Safety Reporting Requirements for IND and BA/BE Studies (2012)
4. EMA Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP) – Module VI
5. NCI CTCAE v5.0 (2017)
6. MedDRA Term Selection: Points to Consider (MSSO, 2023)
7. TransCelerate Common AE Data Collection Standards (2017)